- 全球2期臨床研究FIGHT的所有三個療效終點均達到預先設定的統計學顯著性
- 中位無進展生存期（PFS）從安慰劑組的7.4個月提高到9.5個月。風險比（HR）0.68（95% CI: 0.44-1.04）p=0.073
- 安慰劑組中位總生存率（OS）為12.9個月，試驗組中位總生存期尚未達到。HR 0.58（95% CI:0.35-0.95）p=0.027
- 總緩解率（ORR）提高了13%（p=0.106）
- Bemarituzumab靶向作用於FGFR2b陽性的腫瘤，全球HER2陰性的胃癌患者中約30%具有該變異；是一種具有全球首創潛力的治療性抗體
- 研究結果支持FGFR2b作為胃癌這一全球第三大常見癌症死亡原因的新靶點，並顯示了未來在FGFR2b過度表達的其它實體腫瘤的開發機會
上海和舊金山2020年11月11日 /美通社/ -- 再鼎醫藥（納斯達克代碼：ZLAB；香港聯交所代碼：9688）及其合作夥伴Five Prime Therapeutics，一家專注於開發針對實體腫瘤的免疫調節劑和精準治療方案的處於臨床階段的生物技術公司，今天宣佈全球隨機雙盲安慰劑對照2期臨床研究FIGHT取得陽性結果。該研究對比了bemarituzumab（FPA144）聯合mFOLFOX6化療與安慰劑聯合mFOLFOX6治療成纖維細胞生長因子受體2b陽性（FGFR2b+）、HER2陰性的一線晚期胃癌或胃食管交界處（GEJ）癌患者的療效。
與安慰劑組相比，FIGHT研究中的bemarituzumab組所有三個療效終點（PFS、OS和ORR）均達到了預先設定的統計顯著性。這一2期臨床研究證實了新靶點FGFR2b的重要性，在全球HER2陰性胃癌患者中，約30%存在FGFR2b過度表達。在研究的治療組和對照組中，所有級別不良事件的發生率（分別為100%和98.7%）相似，包括嚴重不良事件（31.6%vs. 36.4%）和因不良事件導致的死亡（6.6% vs. 5.2%）。治療組>=3級的不良事件發生率更高（82.9% vs.74.0%）。在bemarituzumab組，角膜炎和口炎的不良事件發生率更高。在bemarituzumab組，沒有報告視網膜脫離或高磷血症的不良事件。與安慰劑（5.2%）相比，更多的患者因不良事件而停用bemarituzumab（34.2%）。
Five Prime執行副總裁兼首席醫學官Helen Collins醫學博士表示：「這些結果使我們向十幾年來首個潛在的晚期胃癌靶向治療邁進了一步。我們觀察到FGFR2b過度表達的患者，即使沒有FGFR2b的擴增，也對bemarituzumab的治療獲益，這有望拓展bemarituzumab用於其它更多瘤種的潛力。Bemarituzumab是首個也是唯一一個針對FGFR2b+腫瘤患者的在研藥物，我們對於此次FIGHT研究的陽性結果和有機會推進bemarituzumab至下一個研發階段感到非常振奮。非常感謝參與我們臨床研究的患者和研究人員，我們期待著與世界各地的衛生監管機構討論下一步的計劃。」
Five Prime將完成對現有FIGHT2期研究數據的全面評估，並與研究者合作，在即將召開的醫學會議上進一步介紹研究結果。
「我們早就知道FGFR是胃癌和許多其它惡性腫瘤的一個潛在靶點，」加州大學洛杉磯分校醫學副教授、胃腸道腫瘤項目聯合主任、Jonsson綜合癌症中心早期臨床研究支持主任Zev a.Wainberg博士表示，「這是首個證明針對FGFR2b的靶向治療可以降低胃癌進展風險並延長總生存期的數據。此次研究結果顯示bemarituzumab具有潛在獲益，這是一項重要的研究進展，令人興奮。」
Five Prime和Roche組織診斷（原Ventana Medical Systems）也發現FGFR2b在許多其它癌症中過度表達，包括鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌（TNBC）、卵巢癌、胰腺癌和肝內膽管癌。這一發現提示了bemarituzumab在胃癌和胃食管交界癌（GEJ）之外的其它潛在治療領域。
關於FIGHT研究
FIGHT研究（NCT03694522）旨在評估bemarituzumab與改良的FOLFOX6（mFOLFOX6；亞葉酸鈣、氟尿嘧啶和奧沙利鉑）聯用，對照mFOLFOX6聯合安慰劑，對新診斷的、FGFR2b陽性、局部晚期或轉移性胃癌和胃食管交界處癌患者一線治療的有效性和安全性。
研究通過免疫組化檢測腫瘤組織中FGFR2b陽性，並通過血液樣本的ctDNA檢測FGFR2基因擴增入選FGFR2b+患者。檢測均在中心實驗室進行。
該研究在於亞洲、歐盟和美國等15個國家入組了155名患者。今天的公告包含了根據預先設定的事件數進行的主要終點分析得出的初始結果。
關於FGFR2b
成纖維細胞生長因子（FGF）/成纖維細胞生長因子受體（FGFR）通路與癌細胞的生長發育有關。 FGFR2b是在胃和皮膚等部位上皮細胞中發現的FGFR的一種形式。 FIGHT研究的數據表明，大約30%的HER2陰性胃食管癌患者會過度表達FGFR2b。
Bemarituzumab（抗FGFR2b，FPA144）是同類首個的靶向抗體，可阻斷成纖維細胞生長因子（FGFs）結合以及激活FGFR2b，從而抑制若干下游通路。 阻斷FGFR2b激活被認為會延緩癌症的進展。目前正在開展bemarituzumab作為針對FGFR2b過度表達的腫瘤的靶向療法，用於胃癌和GEJ癌的研究。
Five Prime授予再鼎醫藥在大中華區開發bemarituzumab並將其商業化的獨家許可，再鼎醫藥與Five Prime合作在大中華區開展FIGHT 2期研究。
關於胃癌和胃食管交界處癌
胃癌，是死亡率排名第三的癌症，也是除非黑素瘤皮膚癌以外全球第五大高發的癌症，每年有超過一百萬的新發病例。在常規篩查尚不普及的地區，高達90%的患者被診斷時即為晚期，無法進行手術。對於HER2陰性患者，目前一線治療方案仍是90年代開始應用的系統性化療。
胃癌是中國第二大高發惡性腫瘤（2015年新增679,100例），也是第二大死因（2015年死亡498,000例）。胃癌和胃食管交接處癌診斷時通常已為晚期，預後很差，五年生存率僅為35.9%。
關於再鼎醫藥
再鼎醫藥（納斯達克代碼：ZLAB；香港聯交所代碼：9688）是一家創新型生物製藥公司，致力於為中國及全球的腫瘤、自身免疫性及感染性疾病患者提供創新藥物。公司經驗豐富的團隊已與全球領先的生物製藥公司建立了戰略合作，打造了一系列的候選創新藥物，以滿足中國醫藥市場的快速增長和全球範圍內未滿足的醫療需求。再鼎醫藥已建立起具有強大藥物研發和轉化研究能力的內部團隊，旨在打造起擁有國際知識產權的候選藥物管線。再鼎醫藥的遠景是成為一家全面整合的創新生物製藥公司，研發、生產並銷售創新產品，為促進全世界人類的健康福祉而努力。
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關於Five Prime Therapeutics
Five Prime Therapeutics致力於發現並開發創新的蛋白質療法，以改善患有嚴重疾病的患者的生活。 Five Prime的候選產品具有創新的作用機制，以滿足需要更好療法的患者群體的需求。公司專注於研究和開發免疫腫瘤學和靶向癌症療法，並與伴隨診斷相結合，以識別出最有可能從使用Five Prime的候選藥物治療中獲益的患者。 Five Prime已與多家全球領先的製藥公司達成戰略合作，並在臨床和臨床前開發階段擁有頗具前景的候選產品。瞭解更多信息，請訪問www.fiveprime.com。
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